典型的急性痛風性關節炎不難診斷，非典型的病例需要與急性蜂窩織炎與丹毒、創傷性關節炎、化膿性關節炎相鑑別。
（1）急性蜂窩織炎與丹毒
急性痛風性關節炎發作時，關節周圍軟組織常明顯紅腫，若忽視了關節本身的癥狀，極易誤診為急性蜂窩織炎或丹毒。急性蜂窩織炎是皮下疏鬆結締組織的急性細菌感染，表現為皮膚組織發熱、發紅、腫脹疼痛，但腫脹範圍不以關節為中心，無關節的疼痛、腫脹和觸痛。丹毒為鏈球菌感染所致的皮膚及皮下組織的一種急性炎症，沿淋巴管走行，表現為邊界清楚的局限性紅斑，伴水腫、局部疼痛、患處皮溫高，即使累及關節時關節處疼痛並非最重處。急性蜂窩織炎及丹毒病情嚴重時可有高熱、寒戰、血白細胞計數升高，但患者的血尿酸不高，對抗生素治療有效，但對秋水仙鹼無效，且無自限性，若進行關節滑液檢查無尿酸鹽結晶，據此可與痛風性關節炎相鑑別。
（2）化膿性關節炎
少數痛風性關節炎急性期可有白細胞升高、發熱，特別是痛風石伴有破潰時易誤診為化膿性關節炎。但化膿性關節炎多見於負重關節並伴有高熱、寒戰等全身癥狀，血尿酸水準不高，關節穿刺可有膿性滲出液，滑囊液檢查無尿酸鹽結晶，可見大量白細胞，多為中性粒細胞，培養可發現致病菌。
（3）創傷性關節炎
創傷與勞累後發生的關節腫痛易考慮為創傷性關節炎，但創傷與勞累也可誘發痛風發作。創傷性關節炎常有較重的外傷史，患者的血尿酸水準不高，關節腔滑囊液檢查無尿酸鹽結晶，滑液中可無致病菌，因創傷可有紅細胞和白細胞增高，多為單核細胞或淋巴細胞。